Кандазол в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению кандазола в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток кандазола, взаимодействие с другими лекарствами, применение кандазола (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Кандазол®
Международное название: Кетоконазол
Лекарственная форма: Таблетки по 200 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J02 Противогрибковые средства для системного применения
J02A Противогрибковые средства для системного применения
J02A B Производные имидазола
Фарм. группа:
Противогрибковые препараты для системного применения. Производные имидазола. Кетоконазол. Код АТХ J02AB02
Условия хранения:
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, с выпуклой поверхностью.

Состав кандазола в таблетках

Одна таблетка содержит
Бір таблетканың құрамында

Активное вещество кандазола

кетоконазола 200 мг
200 мг кетоконазол бар

Вспомогательные вещества в кандазоле

крахмал, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния или кальция стеарат, кальция карбоксиметилцеллюлоза
крахмал, лактоза моногидраты, гидроксипропилцеллюлоза, магний немесе кальций стеараты, кальций карбоксиметилцеллюлозасы

Показания к применению таблеток кандазола

Кандазол® показан для лечения жизнеугрожающих системных (глубоких) микозов:
  • паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз хромомикоз
Из-за риска гепатотоксичности, таблетки Кандазола® следует использовать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный вред, также принимая во внимание наличие местных лекарственных форм кетоконазола и других препаратов.
Кандазол® өмірге қауіп төндіретін жүйелік (терең) микоздарды емдеуге қолданылады:
  • паракокцидиоидозда, гистоплазмозда, кокцидиоидозда, бластомикозда, хромомикозда
Кандазол® таблеткаларын гепатоуыттылық қаупіне байланысты тек потенциалды пайдасы ықтимал потенциалды зиянынан басым болған жағдайларда ғана, сондай-ақ кетоконазолдың жергілікті дәрілік түрлерінің және басқа да препараттардың бар екендігін ескере отырып, пайдаланған жөн.

Противопоказания кандазола в таблетках

  • гиперчувствительность к кетоконазолу или какому-либо из компонентов препарата
  • острые или хронические заболевания печени
  • беременность и период лактации
  • детский возраст до 6 лет
Противопоказано одновременное применение препарата Кандазола® с некоторыми веществами, которые являются субстратами CYP3A4. Повышение концентрации этих лекарственных веществ в плазме в результате их одновременного применения с кетоконазолом может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия, а также увеличению его продолжительности в такой степени, что это может послужить причиной возникновения серьезных осложнений. Например, увеличение концентрации в плазме некоторых из этих лекарственных средств может привести к увеличению продолжительности интервала QT и желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом. Конкретные примеры приведены в разделе «Лекарственные взаимодействия».
  • кетоконазолға немесе препараттың қандай да бір компоненттеріне аса жоғары сезімталдық
  • бауырдың жедел немесе созылмалы жеткіліксіздігі
  • жүктілік және лактация кезеңі
  • 6 жасқа дейінгі балалар
Кандазол® препаратын CYP3A4 субстраттары болып табылатын кейбір заттармен бір мезгілде қолдануға болмайды. Кетоконазолмен бір мезгілде қолдану нәтижесінде плазмада осы дәрілік заттардың концентрациясының жоғарылауы емдік және жағымсыз әсерлердің күшеюіне, сондай-ақ оның ұзақтығының осындай дәрежеде артуына әкеледі, бұл ауыр асқынулардың туындауына себеп болуы мүмкін. Мысалы, осы дәрілік заттардың кейбіреулерінің плазмадағы концентрацияларының артуы QT аралығы ұзақтығының артуына және қарыншалық тахиаритмияның, соның ішінде «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияның – өліммен аяқталуы мүмкін аритмияның пайда болуына әкеп соғуы мүмкін. Нақты мысалдар «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» тарауында берілген.

Побочные действия таблеток кандазола

Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:
  • головная боль
  • тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени
Побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой <1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол:
  • гинекомастия
  • фотофобия
  • боли в верхней части живота, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, гепатит, желтуха
  • анафилактоидные реакции
  • головокружение, парестезия, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость
  • непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита, миалгия
  • нарушение менструального цикла
  • носовое кровотечение
  • алопеция, дерматит, эритема, мультиформная эритема, зуд, сыпь, аллергическая сыпь, ксеродерма, «приливы» крови
  • ортостатическое понижение давления
  • уменьшение числа тромбоцитов
  • лихорадка, периферический отек, озноб
Очень редко
  • тромбоцитопения
  • аллергические состояния, включая крапивницу, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
  • адренокортикальная недостаточность.
  • обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста)
  • тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти)
  • острый генерализованный экзематозный пустулез, фоточувствительность
  • артралгия
  • эректильная дисфункция, азооспермия при дозах, превышающих терапевтические - 200 или 400 мг в день
Төменде кетоконазол қабылдаған, беткейлік және терең микоздары бар емделушілерде ≥1,0% жиілікпен білінген жағымсыз әсерлер берілген:
  • бас ауыру
  • жүректің айнуы, іштің ауыруы, диарея, бауыр функциясының бұзылуы
Кетоконазол қабылдаған, беткейлік және терең микоздары бар емделушілерде <1,0% жиілікпен білінген жағымсыз әсерлер:
  • гинекомастия
  • фотофобия
  • іштің жоғарғы бөлігінің ауыруы, құсу, диспепсия, іш қату, ауыз ішінің құрғауы, дисгевзия, іштің желденуі, тіл түсінің өзгеруі, гепатит, сарғаю
  • анафилактоидтық реакциялар
  • бас айналу, парестезия, ұйқышылдық, қатты қозғыштық, ұйқысыздық, үрейлену, қажу, жалпы әлсіздік
  • алкогольдің жақпауы, анорексия, гиперлипидемия, тәбеттің жоғарылауы, миалгия
  • етеккір айналымының бұзылуы
  • мұрыннан қан кету
  • алопеция, дерматит, эритема, мультиформалы эритема, қышыну, бөртпе, аллергиялық бөртпе, ксеродерма, қан «тебулер»
  • қысымның ортостатикалық төмендеуі
  • тромбоциттер санының азаюы
  • қызба, шеткергі ісіну, қалтырау
Өте сирек
  • тромбоцитопения
  • аллергиялық жағдайлар, есекжемді, анафилактикалық шокты, анафилактикалық реакцияларды, ангионевротикалық ісінуді қоса
  • адренокортикальді жеткіліксіздік.
  • бассүйекішілік қысымның қайтымды жоғарылауы (мысалы, көру жүйкелері дискісінің ісінуі, жасы кішкентай балалар еңбегінің ісінуі)
  • ауыр гепатоуыттылық, холестатикалық гепатитті қоса есептегенде, гепатонекроз (биопсия), бауыр циррозы, бауыр қызметінің жеткіліксіздігі (трансплантация және өлім жағдайларын қоса есептегенде)
  • денеге жайылған жедел экзематозды пустулез, фотосезімталдық
  • артралгия
  • емдік дозалардан асатын күніне 200 немесе 400 мг дозаларда эректильді қызметтің бұзылуы, азооспермия

Особые указания к применению

Гепатотоксичность

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний, во время лечения необходимо часто и регулярно мониторировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. На фоне приема пероральных форм кетоконазола сообщалось об очень редких случаях возникновения тяжелой гепатотоксичности, включая случаи с фатальным исходом или случаи, требующие пересадки печени.

У некоторых пациентов не было выявлено очевидных факторов риска в отношении поражения печени. Несколько таких случаев возникло в первый месяц терапии, а некоторые – в первую неделю лечения. Суммарно полученная доза Кандазола® является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим рекомендуется каждые 2 недели контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно связаться со своим врачом в случае возникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно: анорексии, тошноты, рвоты, слабости, желтухи, боли в животе и потемнения мочи. В случае появления таких симптомов необходимо немедленно прекратить терапию и провести исследование функции печени. Пациентам с повышением активности печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечение препаратом Кандазол® за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени. В этих случаях необходимо во время лечения контролировать уровень печеночных ферментов.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижение «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев. По этой причине следует контролировать функцию надпочечников у пациентов с адренокортикальной недостаточностью или пограничными состояниями у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии и др.), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на адренокортикальную недостаточность.

Пониженная кислотность желудка
При пониженной кислотности желудка всасывание кетоконазола ухудшается. У лиц с пониженной кислотностью желудка, вызванной заболеваниями (например, у лиц с ахлоргидрией) или одновременно применяемыми препаратами (например, у лиц, которые принимают лекарственные средства, понижающие кислотность желудка), рекомендуется применять препарат Кандазол® с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола и при необходимости дозу препарата можно увеличить.

Возможные лекарственные взаимодействия
При одновременном применении кетоконазола с определенными лекарственными средствами возможно изменение эффективности кетоконазола и/или одновременно применяемого препарата, возникновение угрожающих жизни эффектов и/или внезапный летальный исход. Лекарственные средства, одновременное применение которых с кетоконазолом противопоказано, не рекомендуется или которые следует применять с осторожностью перечислены в разделе «Лекарственные взаимодействия».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами.
Гепатоуыттылық

Емдеуді бастамас бұрын, жедел немесе созылмалы аурулардың бар-жоқтығын анықтау үшін, бауыр функциясына баға беру қажет, емдеу кезінде барлық емделушілерде гепатоуыттылықтың алғашқы белгілеріне жол бермеу үшін, бауыр функциясын жиі және жүйелі түрде қадағалап отыру қажет. Кетоконазолдың пероральді түрін қабылдау аясында ауыр гепатоуыттылықтың пайда болуының сирек жағдайлары жөнінде, фатальді жағдаймен аяқталу жағдайларын немесе бауырды алмастыруды қажет ететін жағдайларды қоса мәлімделді.

Кейбір емделушілерде бауырдың зақымдануына қатысты көзге көрінетіндей қауіпті факторлар байқалған жоқ. Осындай бірнеше жағдайлар емнің алғашқы айында, ал кейбіреулері емнің алғашқы аптасында пайда болды. Кандазолдың® алынған жиынтық дозасы ауыр гепатоуыттылықтың қауіпті факторы болып табылады. Осыған байланысты кетоконазолмен ем қабылдап жүрген емделшілерде бауыр функциясын әрбір 2 аптада бақылап отыру керек.

Емделушілерге гепатиттің туындағанын шамалайтын симптомдар, атап айтқанда: анорексия, жүректің айнуы, құсу, әлсіздік, сарғаю, іштің ауыруы және несептің қара-қошқылдануы пайда болған жағдайда өз дәрігерімен дереу байланыс жасау қажеттілігін алдын ала ескерткен жөн. Осындай симптомдар пайда болған жағдайда емдеуді дереу тоқтату және бауыр функциясын тексеру қажет. Бауыр ферменттерінің белсенділігі жоғарылаған немесе басқа препараттарды қабылдау салдарынан бауырдың уыттануын бастан өткерген емделушілерге, күтілетін пайдасы бауырдың зақымдану қаупінен басым болған жағдайлардан басқасында, Кандазол® препаратымен ем жүргізуді тағайындамаған жөн. Мұндай жағдайларда емдеу кезінде бауыр ферменттерінің деңгейін бақылап отыру қажет.

Кетоконазолдың 400 мг және одан асатын тәуліктік дозасы ерікті адамдарда АКТГ стимуляциясына «кортизолға жауаптың» төмендеуін туындатты. Осы себепті адренокортикальді жеткіліксіздігі бар немесе жағдайы шектеулі, едәуір күйзеліс әсеріне (ауқымды хирургиялық араласымға, қарқынды ем жүргізу жағдайына және т.б.) тап келген емделушілерде, адренокортикальді жеткіліксіздікке күдіктенгенде емдеу курсы ұзаққа созылатын емделушілерде бүйрекүсті безі функциясын бақылауға алған жөн.

Асқазан қышқылдылығының төмендеуі
Асқазанның қышқылдылығы төмендегенде кетоконазолдың сіңуі нашарлайды. Аурудың (мысалы, ахлоргидриясы бар адамдарда) немесе бір мезгілде қолданған препараттардың әсерінен (мысалы, асқазанның қышқылдылығын төмендететін дәрілік заттар қабылдап жүрген адамдарда) асқазанның қышқылдылығы төмендеген адамдар Кандазол® препаратын қышқыл сусындармен (мысалы, диеталық емес кола) қабылдауы керек. Кетоконазолдың зеңге қарсы әсерін бақылаған жөн және қажет болғанда препарат дозасын арттыруға болады.

Ықтимал дәрілік өзара әрекеттесулер
Кетоконазолды белгілі бір дәрілік заттармен бір мезгілде қолданғанда кетоконазолдың және/немесе бір мезгілде қолданылған препараттың тиімділігі өзгеруі, өмірге қауіп төндіретін әсерлер пайда болуы және/немесе кенеттен өлім жағдайы болуы мүмкін. Кетоконазолмен бір мезгілде қолдануға болмайтын және сақтықпен қолданылуы керек дәрілік заттар «Дәрілермен өзара әрекеттесуі» тарауында берілген.

Дәрілік заттың көлік құралдарын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескеріп, көлік құралдарын және басқа да потенциалды қауіпті механизмдерді басқарған кезде сақ болу қажет.

Дозировка и способ применения

При системных микозах назначается взрослым по 1 таблетке 1раз в день, в случае отсутствия эффекта доза может быть увеличена до 2-х таблеток в день в течение 10 дней, курс лечения более 10 дней может быть продолжен только после оценки ответа на терапию и контроля функции печени. Для детей старше 6 лет, с массой тела 20-40 кг, суточная доза составляет 100мг(½ таблетки).
Жүйелік микоздарда ересектерге күніне 1 рет 1 таблеткадан тағайындалады, тиімділігі болмаған жағдайда доза 10 күн бойына күніне 2 таблеткаға дейін арттырылуы мүмкін, 10 күннен асатын емдеу курсы емге жауап және бауыр функциясына бақылаудан кейін ғана жалғастырылуы мүмкін. 6 жастан үлкен, дене салмағы 20-40 кг балалар үшін тәуліктік доза 100мг(½ таблетка) құрайды.

Взаимодействие с лекарствами

Метаболизм кетоконазола осуществляется преимущественно с участием CYP3A4. На фармакокинетику кетоконазола могут влиять другие вещества, метаболизм которых осуществляется таким же путем или которые влияют на активность CYP3A4. Схожим образом кетоконазол может изменять фармакокинетику других веществ, метаболизм которых осуществляется этим же путем. Кетоконазол – сильный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении других препаратов следует ознакомиться с соответствующими инструкциями по применению для получения информации о пути метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы препаратов. Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Значимость полученных в этих исследованиях результатов для применения у детей неизвестна.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию кетоконазола в плазме

Лекарственные средства, которые понижают желудочную кислотность (например, антацидные лекарственные средства, такие как алюминия гидроксид, или вещества, подавляющие секрецию кислоты, например, блокаторы H2 гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы) нарушают всасывание кетоконазола при его применении в виде таблеток. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность:
  • при одновременном лечении препаратами, которые снижают кислотность желудочного сока, кетоконазол следует принимать с кислыми напитками (такими как недиетическая кола).
  • антацидные лекарственные средства (например, алюминия гидроксид) следует применять по меньшей мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата Кандазола® в таблетках.
  • при одновременном применении с другими препаратами следует контролировать противогрибковое действие, и при необходимости дозу кетоконазола можно увеличить.
При одновременном применении кетоконазола с сильными индукторами CYP3A4 возможно такое снижение биодоступности кетоконазола, которое может привести к значительному снижению его эффективности. Например:
  • антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин
  • противосудорожные препараты: карбамазепин (см. также подраздел «Лекарственные средства, концентрация которых в плазме может увеличиваться»), фенитоин
  • противовирусные средства: эфавиренз, невирапин.
В связи с этим применение с кетоконазолом сильных индукторов фермента CYP3A4 не рекомендуется. От применения этих лекарственных средств следует воздерживаться за 2 недели до и во время лечения кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза превышает риск возможного снижения эффективности кетоконазола. При одновременном применении следует контролировать противогрибковое действие кетоконазола, и при необходимости его дозу можно увеличить.

Лекарственные средства, которые могут увеличивать концентрацию кетоконазола в плазме

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, противовирусные препараты, такие как ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) могут увеличивать биодоступность кетоконазола. При одновременном применении этих лекарственных средств с кетоконазолом в виде таблеток следует соблюдать осторожность. За пациентами, которые должны принимать кетоконазол одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, необходимо осуществлять тщательное наблюдение для выявления признаков и симптомов усиления фармакологического действия кетоконазола или увеличения его продолжительности, и при необходимости дозу кетоконазола следует снизить. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Лекарственные средства, концентрации которых в плазме могут увеличиваться под действием кетоконазола

Кетоконазол может замедлять метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP3A4, и может подавлять транспорт лекарственных средств Р-гликопротеином. В результате одновременного применения с кетоконазолом возможно увеличение концентрации этих лекарственных средств и/или их активных(ого) метаболитов(а) в плазме. Такое повышение концентрации в плазме может привести к усилению терапевтического и нежелательного действия этих лекарственных средств или к увеличению его продолжительности. Возможным противопоказанием является применение лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется при участии CYP3A4, если известно, что они увеличивают интервал QT, так как такая комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, в том числе к возникновению полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» - аритмии с возможным летальным исходом.

Все лекарственные средства, вступающие во взаимодействие, можно разделить на следующие категории:

«Противопоказаны»: Лекарственное средство не следует применять одновременно с кетоконазолом, а также в течение одной недели после прекращения лечения кетоконазолом ни при каких обстоятельствах.

«Не рекомендуется»:
Следует воздерживаться от применения препарата во время лечения кетоконазолом или в течение одной недели после его прекращения, за исключением случаев, когда польза превышает возможное увеличение риска возникновения побочных эффектов. Если избежать одновременного применения этих препаратов невозможно, рекомендуется контролировать клиническое состояние пациента для определения признаков и симптомов усиления действия, увеличения его продолжительности или возникновения побочного действия лекарственных средств при их взаимодействии, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

«Применять с осторожностью»:
При одновременном применении лекарственного средства с кетоконазолом следует соблюдать осторожность. При одновременном применении за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение для определения признаков или симптомов усиления или увеличения продолжительности действия или возникновения побочных эффектов в результате взаимодействия лекарственных средств, а также следует снизить его дозу или временно прекратить прием препарата, если это считается необходимым. Если это целесообразно, следует определять концентрации кетоконазола в плазме.

Примеры лекарственных средств, концентрация которых в плазме может увеличиваться под действием кетоконазола, представлены по классам лекарственных средств с указанием рекомендаций относительно одновременного применения с кетоконазолом:
Кетоконазолдың метаболизмі көбіне CYP3A4 қатысуымен жүзеге асады. Кетоконазолдың фармакокинетикасына метаболизмі осындай жолмен іске асатын немесе CYP3A4 белсенділігіне ықпалын тигізетін басқа заттар әсер етуі мүмкін. Осылайша кетоконазол да метаболизмі осындай жолмен жүзеге асатын басқа заттардың фармакокинетикасын өзгерте алады. Кетоконазол – CYP3A4 пен Р-гликопротеиннің күшті тежегіші. Басқа препараттарды бір мезгілде қолданғанда препараттардың метаболизмі жолын және дозаны түзетудің ықтимал қажеттілігі жөнінде ақпарат алу үшін қолданылуы жөнінде тиісті нұсқаулықтармен танысып шыққан жөн. Өзара әрекеттесуіне қатысты зерттеулер тек ересектерде ғана жүргізілді. Осы зерттеулерде қолданудан алынған нәтижелердің балалар үшін маңыздылығы белгісіз.

Плазмадағы кетоконазолдың концентрациясын төмендетуі мүмкін дәрілік заттар

Асқазанның қышқылдығын төмендететін дәрілік заттар (мысалы, алюминий гидроксиді сияқты антацидтік заттар, немесе қышқылдардың секрециясын төмендететін заттар, мысалы, H2 гистамин рецепторларының блокаторлары және протонды помпа тежегіштері) кетоконазолды таблетка түрінде қолданғанда оның сіңуін бұзады. Төмендегі осы дәрілік заттарды таблетка түріндегі кетоконазолмен бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн:
  • асқазан сөлінің қышқылдылығын төмендететін препараттармен бір мезгілде емдеген кезде, кетоконазолды қышқыл сусындармен (диеталық емес кола сияқты) бірге қабылдаған жөн.
  • антацидтік дәрілік заттар (мысалы, алюминий гидроксиді) кем дегенде Кандазол® таблеткасы препаратын қабылдаудан 1 сағат бұрын немесе қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданған жөн.
  • басқа препараттармен бір мезгілде қолданғанда зеңге қарсы әсерін бақылаған жөн, және қажет болған кезде кетоконазолдың дозасын арттыруға болады.
Кетоконазолды CYP3A4 күшті индукторларымен бір мезгілде қолданғанда кетоконазолдың биожетімділігі осылай төмендеуі мүмкін, бұл оның тиімділігінің едәуір төмендеуіне әкеп соғады. Мысалы:
  • бактерияларға қарсы дәрілер: изониазид, рифабутин, рифампицин
  • құрысуға қарсы препараттар: карбамазепин (сондай-ақ «плазмадағы концентрациясы артуы мүмкін дәрілік заттар» тарау тармағын қараңыз), фенитоин
  • вирусқа қарсы дәрілер: эфавиренз, невирапин.
Осыған байланысты кетоконазолмен бірге CYP3A4 ферментінің күшті индукторларын қолдану ұсынылмайды. Осы дәрілік заттарды қолдануды кетоконазолмен емдеуден 2 апта бұрын және емдеу кезінде, пайдасы кетоконазолдың тиімділігінің төмендеу қаупінен басым болған жағдайдан басқасында, тоқтата тұрған жөн. Бір мезгілде қолданғанда кетоконазолдың зеңге қарсы әсерін қадағалап отыру керек, және қажет болғанда оның дозасын арттыруға болады.

Плазмадағы кетоконазолдың концентрациясын арттыруы мүмкін дәрілік заттар

CYP3A4 күшті тежегіштері (мысалы, вирусқа қарсы ритонавир сияқты препараттар, ритонавирмен күшейген дарунавир және ритонавирмен күшейген фосампренавир) кетоконазолдың биожетімділігін арттыруы мүмкін. Осы дәрілік заттарды таблетка түріндегі кетоконазолмен бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн. Кетоконазолдың фармакологиялық әсерінің күшею немесе оның ұзақтығының арту белгілері мен симптомдарын анықтау үшін, CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қабылдауы тиіс емделушілерді мұқият бақылауға алу керек, және қажет болғанда кетоконазолдың дозасын төмендеткен жөн. Егер мақсатқа сай болса, кетоконазолдың плазмадағы концентрациясын анықтаған жөн.

Кетоконазолдың әсерінен плазмадағы концентрациялары артуы мүмкін дәрілік заттар

Кетоконазол CYP3A4 көмегімен метаболизденетін дәрілік заттардың метаболизмін бәсеңдетуі, және дәрілік заттардың Р-гликопротеинмен тасымалдануын төмендетуі мүмкін. Кетоконазолмен бір мезгілде қолдану нәтижесінде осы дәрілік заттардың және/немесе олардың белсенді метаболиттерінің плазмадағы концентрациялары артуы мүмкін. Плазмадағы концентрациялардың осылайша жоғарылауы осы дәрілік заттардың емдік және жағымсыз әсерлерінің күшеюіне немесе оның ұзақтығының артуына әкелуі мүмкін. Қолдануға болмайтын ықтимал жағдайлар, егер олардың QT аралықты арттыратыны белгілі болса, метаболизмі CYP3A4 қатысуымен жүзеге асатын дәрілік заттарды қолдану болып табылады, өйткені мұндай біріктірілім қарыншалық тахиаритмияға, соның ішінде «пируэт» типті полиморфты қарыншалық тахикардияға – өліммен аяқталуы мүмкін аритмиялардың пайда болуына әкеп соғуы мүмкін.

Өзара әрекеттесуге түсетін барлық дәрілік заттарды келесі категорияларға бөлуге болады:

«Қолдануға болмайтын жағдайлар»: Дәрілік затты кетоконазолмен бір мезгілде, сондай-ақ кетоконазолмен емдеуден кейінгі бір апта ішінде қандай жағдай болмасын қолдануға болмайды.

«Ұсынылмайды»: кетоконазолмен емдеу кезінде немесе тоқтатқаннан кейін бір апта бойы препаратты, пайдасы жағымсыз әсерлердің пайда болу қаупінен басым болуы мүмкін жағдайлардан басқасында, қолдануды тоқтата тұрған жөн. Егер осы препараттарды бір мезгілде қолданбасқа болмаса, олар өзара әрекеттескен жағдайда дәрілік заттардың әсерінің күшею, оның ұзақтығының арту немесе жағымсыз әсерлерінің пайда болу белгілері мен симптомдарын анықтау үшін емделушінің клиникалық жағдайын бақылауға алу керек, сондай-ақ егер қажет деп саналса, препарат дозасын төмендеткен немесе қабылдауды уақытша тоқтата тұрған жөн. Егер мақсатқа сай болса, кетоконазолдың плазмадағы концентрациясын анықтау керек.

«Сақтықпен қолдану керек»: Дәрілік затты кетоконазолмен бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн. Бір мезгілде қолданғанда, өзара әрекеттесуі нәтижесінде дәрілік заттардың әсерінің күшею, әсер ету ұзақтығының арту немесе жағымсыз әсерлерінің пайда болу белгілері мен симптомдарын анықтау үшін емделуші мұқият бақылауға алынуы тиіс, сондай-ақ егер қажет деп саналса, препарат дозасын төмендеткен немесе қабылдауды уақытша тоқтата тұрған жөн. Егер мақсатқа сай болса, кетоконазолдың плазмадағы концентрациясын анықтау керек.

Плазмадағы концентрациясы кетоконазолдың әсер етуімен артуы мүмкін дәрілік заттардың үлгілері, кетоконазолмен бір мезгілде қолданылуына қатысты нұсқаулары көрсетілген дәрілік заттар класы бойынша берілген:

Передозировка кандазолом в таблетках

Симптомы: тошнота, утомляемость, включая сонливость и заторможенность, рвота, боль в животе, анорексия, включая потерю веса, потерю аппетита, гиперемия, включая повышенное потоотделение, отеки, гинекомастия, сыпь, включая экзему, пурпуру, дерматит, диарея, головная боль, дисгевзия, алопеция.

Лечение. Тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. В течение первого часа после приема препарата можно назначить активированный уголь.
Симптомдары: жүрек айнуы, қажу, ұйқышылдықты және тежелушілікті қоса есептегенде, құсу, іштің ауыруы, анорексия, салмақтың жоғалуын, тәбеттің жоғалуын қоса, гиперемия, терлеудің күшеюін қоса, ісінулер, гинекомастия, бөртпе, экземаны, пурпураны, дерматитті қоса, диарея, бас ауыру, дисгевзия, алопеция.

Емі: Емделушінің жағдайын мұқият қадағалау және симптоматикалық ем жүргізу. Препаратты қабылдағаннан кейін бір сағаттың ішінде белсендірілген көмір тағайындауға болады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается, особенно в кислой среде желудка. Биодоступность находится в прямой зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2 часа. In vitro связывание с белками плазмы крови, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется по тканям, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из желудочно-кишечного тракта кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что CYP3A4 является основным ферментом, который участвует в метаболизме кетоконазола. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма.

Выведение из плазмы крови является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов.

Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется в основном с желчью в желудочно-кишечный тракт, при этом около 57% препарата выводится с калом.
Ішке қабылдаған кезде, әсіресе асқазанның қышқыл ортасында, жақсы сіңеді. Биожетімділігі қабылданған дозаға тікелей байланысты болады. Ең жоғары концентрацияға (Cmax) 2 сағаттан соң жетеді. Қан плазмасы ақуыздарымен, негізінен, альбумин фракциясымен, іn vitro байланысуы 99% құрайды. Кетоконазол тіндерге жақсы таралады, алайда препараттың аздаған бөлігі ғана жұлын сұйықтығына өтеді.

Асқазан-ішек жолынан сіңгеннен кейін кетоконазол белсенді емес көптеген метаболит түзе отырып, бауырда метаболизденеді. Іn vitro зерттеулерде кетоконазол метаболизміне қатысатын негізгі фермент CYP3A4 екендігі көрсетілді. Метаболизмнің негізгі жолдары тотығу және имидазоль мен пиперазин сақиналарының ыдырауы, тотықтыратын О-деалкилдену және ароматтық гидроксилдену болып табылады. Кетоконазол өз метаболизмінің индукторы емес.

Қан плазмасынан шығарылуы екі фазалы болып келеді: алғашқы 10 сағат ішінде жартылай шығарылу кезеңі 2 сағатты, ал әрі қарай 8 сағатты құрайды.

Дозаның 13%-ға жуығы несеппен бірге шығарылады, олардың 2%-дан 4%-ға дейіні өзгермеген дәрілік зат болып табылады. Препарат негізінен асқазан-ішек жолынан өтпен шығады, мұндайда препараттың 57%-ға жуығы нәжіспен бірге шығарылады.

Фармакодинамика

Кандазол® – противогрибковый (фунгицидный) и фунгистатический препарат широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной мембраны грибков (грибки теряют способность к образованию колоний). Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus). Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.
Кандазол® – зеңге қарсы (фунгицидтік) және фунгистатикалық әсер ету ауқымы кең препарат. Зеңдердің жасушалық жарғақша синтезі үшін қажетті эргостеролдың, триглицеридтердің және фосфолипидтердің синтезін тежейді (зеңдер колония түзу қабілетін жоғалтады). Түрлі түсті Malassezia furfur теміреткі қоздырғышына, кейбір дерматомикоздар (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum) қоздырғыштарына, кандидоз (Candida) қоздырғыштарына, сондай-ақ жүйелік микоздардың (Cryptococcus) қоздырғыштарына қатысты белсенді. Грамоң кокктар: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. қатысты да белсенді.

Упаковка и форма выпуска

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в пачке из картона.
Поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 10 таблеткадан. Пішінді ұяшықты 1 немесе 3 қаптама медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.